《快遞先生與貴妃小姐》講述的是一位快遞員的故事。男主角大蝦（王子睿 飾）參與了“區(qū)域快遞俠”比賽，在應(yīng)付各種刁難客戶的同時，還要與自己身處同一快遞站的最大競爭對手高彥直（劉成瑞 飾）斗智斗勇。當(dāng)為愛守候千年的女主角孫應(yīng)男（湯晶媚 飾）偶遇大蝦之后，便堅(jiān)信他就是自己前世的愛人李髯轉(zhuǎn)世，企圖通過各種方法喚回他千年前的記憶，二人如歡喜冤家般產(chǎn)生矛盾。在一次送快遞的過程中大蝦無意間卷入一場文物案中，遭遇被滅口的危險。孫應(yīng)男因?yàn)樯砩系挠癍h(huán)成為犯罪分子的目標(biāo)而身處險境，一場驚心動魄的冒險就此展開。

　　王大寶意外得到伯父的遺產(chǎn)一棟價值半億的別墅，進(jìn)入別墅卻被租客異界執(zhí)法者蕭夢菲，呆萌蘿莉楚小小，人界執(zhí)法者臥底沈亞桐裝神弄鬼嚇的半死。為了入住別墅，王大寶和三女簽訂了屈辱性的不平等條約，從此他和三女展開了一連串神奇、爆笑、曖昧的故事。在這個過程中，美女公寓住戶四人組破壞了靈界生物一個又一個陰謀，抵抗了靈界敵人一次又一次進(jìn)攻，保護(hù)人界社會的平穩(wěn)，使得人界的公民不受到靈界生物的傷害。王大寶也逐漸從一個被保護(hù)者的角色，向一個靈界樞紐守護(hù)者的角色轉(zhuǎn)變。